Cientistas descobriram como um hormônio que ocorre naturalmente pode reverter a obesidade em camundongos, e a resposta está no cérebro. Pesquisadores da Universidade de Oklahoma descobriram que o hormônio funciona enviando sinais para uma região do cérebro que ajuda a controlar o metabolismo e o apetite. Esta é a mesma área geral alvo dos amplamente utilizados medicamentos para perda de peso GLP-1. Os resultados foram publicados na revista Cell Reports.
O hormônio, conhecido como FGF21 (fator de crescimento de fibroblastos 21), já atraiu atenção como um potencial alvo para novas terapias. Medicamentos projetados para agir nessa via estão atualmente sendo testados em ensaios clínicos para MASH (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica), uma forma grave de doença hepática gordurosa.
O pesquisador principal Matthew Potthoff, Ph.D., e sua equipe se concentraram em entender exatamente como o FGF21 produz seus efeitos. Seus resultados mostram que o hormônio atua através do tronco encefálico, que está localizado na parte inferior e posterior do cérebro.
Região Cerebral Inesperada Revelada
“Em nossos estudos anteriores, descobrimos que o FGF21 sinaliza para o cérebro em vez do fígado, mas não sabíamos onde no cérebro,” disse Potthoff, professor de bioquímica e fisiologia na Faculdade de Medicina da OU e diretor adjunto do Centro de Diabetes Harold Hamm da OU Health. “Pensávamos que encontraríamos que ele sinalizava para o hipotálamo (amplamente implicado na regulação do peso corporal), então ficamos muito surpresos ao descobrir que o sinal ia para o tronco encefálico, que é onde se acredita que os análogos de GLP-1 atuam.”
Mais especificamente, o FGF21 interage com duas partes do tronco encefálico chamadas núcleo do trato solitário (NTS) e área postrema (AP). Essas regiões então se comunicam com outra estrutura cerebral conhecida como núcleo parabrachial. Essa cadeia de sinalização é essencial para a capacidade do hormônio de influenciar o metabolismo e reduzir o peso corporal.
Circuito Cerebral Dirige Efeitos de Queima de Gordura
“Este circuito cerebral parece estar mediando os efeitos do FGF21,” disse Potthoff. “Esperamos que, ao identificar o circuito específico, possamos ajudar na criação de terapias mais direcionadas que sejam eficazes sem efeitos colaterais negativos. Os análogos do FGF21 apresentam efeitos colaterais como problemas gastrointestinais e, em alguns casos, perda óssea.”
Embora o FGF21 e os medicamentos GLP-1 afetem áreas semelhantes do cérebro, eles funcionam de maneiras muito diferentes. Os medicamentos GLP-1 reduzem o apetite e a ingestão de alimentos, enquanto o FGF21 aumenta a atividade metabólica, ajudando o corpo a queimar mais energia e perder peso.
Potencial para Tratamentos Futuros da Obesidade e Doença Hepática
Potthoff e sua equipe estão otimistas de que essa pesquisa poderia levar a novos tratamentos tanto para a obesidade quanto para o MASH.
“Embora este estudo tenha se concentrado no mecanismo do FGF21 para reduzir o peso corporal, estudos adicionais são necessários para examinar se este circuito também mede a capacidade do FGF21 e de seus análogos de reverter o MASH,” disse ele.
