Pesquisadores do Huntsman Cancer Institute da Universidade de Utah (a U) descobriram que o câncer de mama triplo-negativo depende fortemente de lipídios para seu crescimento. Esses ácidos graxos, que são uma característica definidora da obesidade, parecem impulsionar o desenvolvimento tumoral. O estudo, financiado pelo National Cancer Institute e realizado com modelos pré-clínicos em camundongos, indica que pacientes e sobreviventes de câncer de mama com obesidade podem se beneficiar de tratamentos que reduzem os níveis de lipídios, e que dietas ricas em gordura, como a dieta cetogênica, podem ser prejudiciais para eles.
“O ponto chave aqui é que as pessoas subestimaram a importância das gorduras e lipídios no termo abrangente que é a obesidade,” diz Keren Hilgendorf, PhD, investigadora do Huntsman Cancer Institute e professora assistente de bioquímica na U. “Mas nosso estudo mostra que as células do câncer de mama estão realmente viciadas em lipídios, e a abundância de lipídios em pacientes com obesidade é uma das razões pelas quais o câncer de mama é mais prevalente e mais agressivo nesses pacientes.”
Níveis elevados de lipídios no sangue, uma condição conhecida como hiperlipidemia, costumam acompanhar a obesidade. Hilgendorf e seus colegas, Amandine Chaix, PhD, professora assistente de nutrição e fisiologia integrativa, e Greg Ducker, PhD, professor assistente de bioquímica, estudaram camundongos alimentados com dietas ricas em gordura e outros geneticamente projetados para ter hiperlipidemia sem outros marcadores da obesidade, como elevado nível de glicose e insulina. Em ambos os casos, lipídios em excesso sozinhos foram suficientes para acelerar o crescimento tumoral.
“A ideia é que os lipídios, que formam a membrana superficial da célula, são como blocos de construção,” diz Chaix. “Se uma célula recebe o sinal para proliferar e mais blocos de construção estão disponíveis, o tumor crescerá mais facilmente. Podemos ver que uma grande quantidade de lipídios facilita essa proliferação.”
Quando os pesquisadores reduziram os níveis de lipídios nos modelos de camundongo, o crescimento tumoral desacelerou, mesmo na presença de altas concentrações de glicose e insulina. Embora camundongos e humanos tenham metabolismos diferentes, essas descobertas podem apontar para novas abordagens terapêuticas ou recomendações alimentares para ajudar a controlar o crescimento do câncer.
“Achamos que isso tem implicações terapêuticas, porque se pudéssemos apenas reduzir os lipídios — que já sabemos como fazer em pacientes, por exemplo, com medicações para baixar lipídios — isso poderia ser uma forma de desacelerar o crescimento do câncer de mama. Se conseguimos direcionar esses altos níveis de gordura no sangue, o câncer sofre, porque os lipídios não estão mais alimentando o câncer,” diz Hilgendorf. “Mas, embora nossos resultados em camundongos tenham sido impressionantes, existem limitações claras em projetar diretamente essas descobertas para pacientes humanos. Mais pesquisas usando amostras e pacientes humanos serão necessárias para confirmar nossas hipóteses.”
Os resultados também podem influenciar a forma como pacientes e sobreviventes com obesidade gerenciam seu peso. Médicos frequentemente incentivam a perda de peso para ajudar a reduzir o risco de retorno ou disseminação do câncer, mas há evidências limitadas sobre quais dietas são mais seguras ou eficazes.
Muitos pacientes consideram a dieta cetogênica, que enfatiza a alta ingestão de gordura e muito baixa ingestão de carboidratos para induzir um estado metabólico chamado cetose, onde o corpo queima gordura em vez de carboidratos para obter energia.
A equipe de pesquisa alerta que, embora tais dietas possam promover a perda de peso, os pacientes devem avaliar cuidadosamente sua saúde metabólica geral antes de adotá-las.
“Para pacientes diagnosticados com câncer de mama e que têm um IMC elevado, aconselharíamos que consultassem seu médico e desenvolvessem um plano de perda de peso como parte de seu tratamento. Se você já tem níveis altos de colesterol, pense em um plano de perda de peso ou em potenciais medicamentos que possam reduzir seus níveis de lipídios,” diz Ducker. “Como nosso estudo mostra, dietas como a cetogênica, que são muito ricas em gordura, podem ter sérios efeitos colaterais não intencionais — até mesmo fazendo o tumor crescer.”
O estudo sugere que os lipídios também podem alimentar o crescimento tumoral em pacientes com obesidade que têm outros tipos de câncer de mama, ou cânceres de ovário ou colorretal. A equipe de pesquisa afirma que os próximos passos serão avaliar pré-clinicamente como medicamentos anti-lipídicos poderiam melhorar as respostas à quimioterapia. Eles também querem entender melhor como os lipídios estão alimentando as células cancerígenas.
Chaix, Ducker e Hilgendorf também enfatizam que seu estudo é sobre um tipo específico de câncer se adaptando a um ambiente obeso, e que a dieta cetogênica pode ser benéfica para outros tipos de câncer.
Os resultados do estudo foram publicados na Cancer & Metabolism. Renan Vieira, doutorando na U, é o autor principal. A pesquisa crítica que acontece todos os dias no Huntsman Cancer Institute é apoiada pelos National Institutes of Health/National Cancer Institute, incluindo a concessão de apoio ao centro de câncer P30 CA042014, U01 CA272529-03S1, NCI UH2 CA286584, assim como pela Huntsman Cancer Foundation.
