Uma perspectiva publicada em 6 de janeiro na Genomic Psychiatry pela Dra. Mayana Zatz e colegas do Centro de Pesquisa em Genoma Humano e Células-Tronco da Universidade de São Paulo explora por que o Brasil pode ser um dos cenários mais importantes, mas negligenciados, para o estudo da longevidade humana extrema. Os autores combinam insights de seu estudo nacional de longa data sobre indivíduos excepcionalmente longevos com descobertas recentes na biologia de supercentenários para explicar por que o Brasil oferece oportunidades científicas únicas.
Por que um pequeno número de pessoas vive além dos 110 anos enquanto a maioria nunca atinge os 100? Cientistas têm buscado essa questão por décadas, mas respostas claras continuam escassas. De acordo com a Dra. Zatz e seus co-autores, parte do problema reside no foco restrito das pesquisas existentes. Muitos grandes bancos de dados genômicos são dominados por populações relativamente homogêneas, deixando lacunas importantes quando se trata de grupos admixed.
“Essa lacuna é especialmente limitante na pesquisa sobre longevidade, onde supercentenários admixed podem abrigar variantes protetoras únicas invisíveis em populações mais geneticamente homogêneas”, explica Mateus Vidigal de Castro, primeiro autor da perspectiva e pesquisador do Centro de Pesquisa em Genoma Humano e Células-Tronco.
A Diversidade Genética Sem Igual do Brasil
A história populacional do Brasil o distingue de quase todos os outros países. A colonização portuguesa iniciada em 1500, a migração forçada de aproximadamente 4 milhões de africanos escravizados, e posteriores ondas de imigração europeia e japonesa produziram o que os autores descrevem como a mais rica diversidade genética do mundo.
Pesquisas genômicas iniciais envolvendo mais de 1000 brasileiros com mais de 60 anos descobriram cerca de 2 milhões de variantes genéticas anteriormente desconhecidas. Somente entre os brasileiros mais velhos, os pesquisadores identificaram mais de 2.000 inserções de elementos móveis e mais de 140 alelos HLA ausentes de bancos de dados genômicos globais. Um estudo posterior expandiu ainda mais essa imagem, relatando mais de 8 milhões de variantes genéticas não descritas na população brasileira, incluindo mais de 36.000 consideradas potencialmente nocivas.
Um Grupo Extraordinário dos Mais Velhos do Mundo
A equipe de pesquisa construiu uma coorte rara e valiosa. Seu estudo longitudinal em andamento inclui mais de 160 centenários, entre os quais 20 supercentenários validados, provenientes de diversas regiões do Brasil com amplas variações sociais, culturais e ambientais. Os participantes incluíram a Irmã Inah, que foi reconhecida como a pessoa mais velha do mundo até sua morte em 30 de abril de 2025, aos 116 anos.
A coorte também incluiu os dois homens mais velhos do mundo. Um faleceu em novembro passado aos 112 anos, enquanto o outro atualmente tem 113 anos.
Longevidade Além do Acesso Médico
O que torna esse grupo especialmente informativo não é apenas a sua idade. Quando os pesquisadores os contactaram pela primeira vez, vários supercentenários brasileiros ainda estavam mentalmente ativos e capazes de realizar tarefas diárias básicas de forma independente. Muitos passaram a maior parte de suas vidas em áreas carentes com pouco acesso a cuidados médicos modernos. Isso permite que os cientistas estudem a resiliência biológica que se desenvolveu em grande parte sem intervenção médica.
Famílias que Desafiam as Probabilidades
Uma família no estudo oferece um exemplo notável de longevidade herdada. Uma mulher de 110 anos na coorte tem sobrinhas de 100, 104 e 106 anos, tornando-se uma das famílias mais longevas já documentadas no Brasil. A sobrinha mais velha, agora com 106 anos, ainda competia como campeã de natação aos 100 anos.
Esse padrão corresponde a descobertas anteriores que mostram que irmãos de centenários têm entre 5 e 17 vezes mais chances de alcançar idades extremas.
Famílias como essa podem ajudar a separar influências genéticas de fatores ambientais ou epigenéticos? “Investigar tais grupos familiares raros oferece uma janela única para a herança poligênica da resiliência e pode ajudar a desvendar as contribuições genéticas e epigenéticas para a longevidade extrema”, observa o Dr. de Castro.
O que Torna os Supercentenários Biologicamente Diferentes
A perspectiva também reúne pesquisas recentes sobre os traços biológicos que distinguem supercentenários da população geral. As células imunológicas deles mantêm sistemas de reciclagem de proteínas que funcionam em níveis semelhantes aos de pessoas muito mais jovens. Os processos celulares de limpeza permanecem ativos e eficientes, ajudando a prevenir o acúmulo de proteínas danificadas.
Análises de célula única mostram uma expansão incomum de células T CD4+ citotóxicas que se comportam mais como células T CD8+ imunológicas. Esse perfil imunológico é raramente visto em indivíduos mais jovens.
Um recente estudo multi-ômico de uma supercentenária americano-espanhola de 116 anos identificou variantes raras ou exclusivas em genes relacionados à imunidade, como HLA-DQB1, HLA-DRB5 e IL7R, junto com variantes ligadas à manutenção de proteínas e estabilidade do genoma. Os autores argumentam que o envelhecimento imunológico em supercentenários deve ser visto não como um declínio geral, mas sim como uma forma de adaptação que preserva a função. Curiosamente, diferentemente da supercentenária americano-espanhola, que seguia uma dieta mediterrânea, os supercentenários brasileiros não relatam restrição alimentar.
Sobrevivência à COVID-19 em Idades Extremas
Uma das demonstrações mais convincentes de resiliência ocorreu durante a pandemia de COVID-19. Três supercentenários brasileiros na coorte sobreviveram a infecções em 2020, antes que as vacinas estivessem disponíveis. Análises laboratoriais mostraram fortes respostas de IgG e anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2, além de proteínas e metabólitos relacionados à defesa inicial do hospedeiro.
Como pessoas com mais de 110 anos montaram respostas imunológicas eficazes contra um novo vírus que se mostrou mortal para milhões de indivíduos mais jovens continua sendo uma questão fundamental. Os autores sugerem que a função imunológica preservada, sistemas de manutenção de proteínas intactos, e a estabilidade fisiológica geral juntos fazem dos supercentenários modelos poderosos para estudar a resiliência.
A Posição Global do Brasil na Longevidade Extrema
O papel do Brasil na pesquisa sobre longevidade é ainda mais sublinhado por estatísticas globais. Três dos dez supercentenários masculinos validados mais longevos são brasileiros, incluindo o homem mais velho vivo, nascido em 5 de outubro de 1912. Isso é especialmente notável, pois a longevidade extrema é muito menos comum entre homens, que normalmente enfrentam maior risco cardiovascular, mais doenças crônicas e diferentes padrões de envelhecimento hormonal e imunológico.
Ter acesso a supercentenários masculinos e femininos que viveram a maior parte de suas vidas sem medicina moderna oferece uma oportunidade rara para estudar a resiliência em um grupo que geralmente é sub-representado.
Entre as mulheres, os supercentenários brasileiros também ocupam posições de destaque. O número de mulheres brasileiras entre as 15 mais longevas do mundo supera o de países mais populosos e abastados, incluindo os Estados Unidos.
Próximos Passos na Pesquisa sobre Longevidade
O esforço de pesquisa vai além do sequenciamento de DNA. Cientistas também estão desenvolvendo modelos celulares a partir de participantes selecionados para realizar experimentos funcionais e análises multi-ômicas. Em vez de simplesmente confirmar resultados de populações menos diversas, o objetivo é identificar variantes genéticas protetoras e mecanismos biológicos que podem ser específicos da população brasileira. Esses achados poderiam informar abordagens de medicina de precisão que sejam relevantes globalmente e que reflitam melhor a diversidade humana. Em colaboração com a Prof. Ana Maria Caetano de Faria, da Universidade Federal de Minas Gerais, a equipe também estudará os perfis imunológicos desta coorte em maior profundidade.
Os autores instam grupos internacionais de longevidade e genômica a expandir o recrutamento para incluir populações ancestrais diversas e admixed, como a do Brasil, ou a fornecer suporte financeiro para estudos genômicos, imunológicos e de longo prazo que melhorem a compreensão científica, promovendo a equidade na pesquisa em saúde global.
Resiliência como o Insight Central
Supercentenários oferecem mais do que exemplos de vidas extraordinariamente longas. Eles demonstram resistência, adaptabilidade e resiliência, características que podem ser tão importantes quanto a própria longevidade. Em vez de simplesmente suportar a velhice, esses indivíduos parecem combater ativamente muitas características biológicas do envelhecimento, oferecendo pistas que podem melhorar a qualidade de vida à medida que as populações envelhecem.
“Consórcios internacionais de longevidade e genômica devem expandir o recrutamento para incluir populações ancestrais diversas e admixed, como a do Brasil, ou fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e longitudinais que aprofundem a visão científica e aumentem a equidade na pesquisa em saúde global”, afirma a Dra. Mayana Zatz, autora correspondente e professora na Universidade de São Paulo.
Esta perspectiva reúne o conhecimento atual sobre a biologia de supercentenários com insights de uma coorte brasileira excepcional. Ao integrar descobertas genômicas, imunológicas e clínicas, os autores apresentam um forte argumento para expandir a pesquisa sobre longevidade além das populações tradicionalmente estudadas e revelam padrões que permanecem invisíveis em grupos geneticamente homogêneos.
