Um grupo de pesquisa liderado pelo Instituto Peter Doherty para Infecção e Imunidade (Instituto Doherty) descobriu novos detalhes sobre como os linfonodos ajudam o corpo a combater infecções persistentes e câncer, coordenando a atividade de células imunes essenciais.
Publicados em dois artigos na Nature Immunology, as descobertas mostram que os linfonodos criam o ambiente ideal para que células T semelhantes a células-tronco — um tipo essencial de célula imune — sobrevivam, se multipliquem e gerem as células T “matadoras” que atacam vírus e tumores. Em contraste, outros órgãos imunes como o baço não apoiam esses processos de maneira tão eficaz, destacando a importância dos linfonodos para defesas imunológicas robustas e sucesso em imunoterapia.
Segundo o Professor Axel Kallies, chefe do laboratório no Instituto Doherty e autor sênior de ambos os estudos, essas descobertas podem reformular as abordagens para o tratamento do câncer.
“Os linfonodos não são apenas salas de espera passivas para células imunes, eles treinam e educam ativamente as células T, enviando-as para fazer o seu trabalho,” disse o Professor Kallies.
“Nossa pesquisa sugere que a remoção de linfonodos durante cirurgias de câncer, uma prática comum para prevenir a propagação de tumores, pode inadvertidamente reduzir a eficácia de tratamentos como a inibição de pontos de verificação e terapias com células T CAR. Preservar os linfonodos poderia fortalecer as respostas imunológicas e aumentar a eficácia da imunoterapia.”
A pesquisa também fornece insights sobre por que alguns pacientes respondem melhor à imunoterapia do que outros. A condição e a função dos linfonodos parecem influenciar quão eficazmente o sistema imunológico produz células T que combatem o câncer, o que pode afetar diretamente os resultados do tratamento.
Dr. Carlson Tsui, pesquisador de pós-doutorado na Universidade de Melbourne e primeiro autor de um dos artigos, afirmou que o trabalho da equipe poderia abrir caminho para tratamentos baseados em imunidade mais poderosos e precisos.
“Nossa pesquisa identifica sinais moleculares que estão envolvidos na regulação de células semelhantes a células-tronco e em sua capacidade de produzir células matadoras eficazes. Essas descobertas poderiam orientar o desenvolvimento e a refinamento de tratamentos baseados em imunidade para câncer e infecções crônicas,” disse Dr. Tsui.
“Além disso, nossa pesquisa mostra que, em vez de focar apenas no tumor em si, as terapias também devem ser projetadas para preservar e melhorar a função dos linfonodos. Ao direcionar esses centros imunes críticos, poderíamos aumentar a capacidade natural do corpo de combater o câncer, aumentar a eficácia das imunoterapias existentes e ajudar mais pacientes a responder ao tratamento.”
Juntas, as duas publicações revisadas por pares oferecem uma compreensão mais profunda de como os linfonodos moldam as respostas imunológicas. Embora sejam baseadas em trabalhos com modelos animais, orientarão futuras estratégias de tratamento para infecções crônicas e câncer.
Professor Shahneen Sandhu, líder de pesquisa do Serviço de Oncologia Médica do Melanoma no Centro de Câncer Peter MacCallum, comentou sobre as implicações clínicas deste trabalho.
“Embora essa pesquisa tenha sido realizada em laboratório com modelos pré-clínicos, estamos empolgados para estudar essas descobertas em amostras clínicas de pacientes recebendo inibidores de pontos de verificação imunológica, como parte de uma colaboração em andamento do Melanoma Research Victoria com o Professor Kallies,” disse o Professor Sandhu.
“Combinar estudos clínicos e pré-clínicos nos ajudará a traduzir essas descobertas do laboratório para a prática clínica e vice-versa, melhorando, em última análise, os resultados para pacientes com câncer.”
Colaboração: Esta pesquisa foi liderada pelo Instituto Doherty e realizada em colaboração com o Hospital Universitário Bonn, o Centro Alemão para Doenças Neurodegenerativas, WEHI, ETH Zurique, IRCCS Humanitas Research Hospital, o Instituto de Pesquisa em Câncer Olivia Newton-John e a Universidade de Queensland.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália (NHMRC), pelo Conselho Australiano de Pesquisa (ARC), pela Cancer Council Victoria, EMBO, pela Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro-Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro, pela Fundação Alemã de Pesquisa, pela Associação Helmholtz, pelo Hospital de Pesquisa Humanitas, pela Estratégia Nacional de Infraestrutura de Pesquisa Colaborativa (NCRIS), pela Phenomics Australia e pela Universidade de Melbourne.
