Uma adaptação genética que permite a animais como iaks e antílopes tibetanos sobreviver em grandes altitudes pode também indicar um novo caminho para reparar danos nervosos em humanos. Pesquisadores relatam que essa mutação pode ajudar a restaurar a isolação nervosa danificada em condições como paralisia cerebral e esclerose múltipla (EM). O estudo, publicado na revista Neuron, da Cell Press, identifica uma via biológica natural que apoia a regeneração nervosa e que pode ser aproveitada com moléculas já encontradas no corpo humano.
“A evolução é um grande presente da natureza, apresentando uma rica diversidade de genes que ajudam os organismos a se adaptarem a diferentes ambientes”, afirma Liang Zhang, autor correspondente do Hospital Songjiang Affiliated à Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai. “Ainda há tanto a aprender com adaptações genéticas que ocorrem naturalmente.”
Por que o Danos à Mielina Importa para a Saúde do Cérebro
A bainha de mielina é uma camada de proteção que envolve as fibras nervosas no cérebro e na medula espinhal. Ela desempenha um papel crítico em garantir que os sinais elétricos viajem de forma rápida e eficiente. Quando os níveis de oxigênio são muito baixos durante o desenvolvimento cerebral inicial, essa camada protetora pode ser danificada, o que pode levar à paralisia cerebral em recém-nascidos.
Em adultos, o dano à mielina é uma característica definidora da EM, um distúrbio autoimune no qual o sistema imunológico ataca essa camada protetora. O fluxo sanguíneo reduzido para o cérebro, que se torna mais comum com a idade, também pode prejudicar a mielina e contribuir para condições como a doença de pequenos vasos cerebrais e demência vascular.
Mutação em Altitude no Gene Retsat
Pesquisas anteriores mostraram que animais que vivem no Planalto Tibetano, que tem uma elevação média de 4.500 metros, carregam uma mutação em um gene conhecido como Retsat. Cientistas suspeitam há tempos que essa mudança ajuda esses animais a manter uma função cerebral saudável, apesar de viverem em ambientes cronicamente com baixa oxigenação.
Para testar essa ideia, Zhang e sua equipe examinaram se a mutação poderia proteger a bainha de mielina. Eles expuseram filhotes de camundongos a condições de baixa oxigenação semelhantes às altitudes acima de 4.000 metros durante cerca de uma semana. Camundongos portadores da mutação Retsat apresentaram melhor desempenho em testes que mediam aprendizado, memória e comportamento social. Seus cérebros também mostraram níveis mais altos de mielina ao redor das fibras nervosas.
Reparo Mais Rápido da Mielina e Regeneração Nervosa
Os pesquisadores então exploraram se a mutação poderia ajudar a reparar danos já existentes à mielina, semelhantes ao que ocorre na EM. Em camundongos com a mutação, a mielina danificada se recuperou de forma mais rápida e completa. As áreas afetadas também continham um maior número de oligodendrócitos maduros, as células responsáveis pela produção de mielina.
Metabólito da Vitamina A ATDR Aumenta a Reparação Cerebral
Análises adicionais revelaram que camundongos com a mutação produziam níveis aumentados de ATDR, um metabólito derivado da vitamina A, em seus cérebros. A mutação parece aumentar a atividade das enzimas que convertem a vitamina A em suas formas ativas. Esses metabólitos apoiam o crescimento e maturação dos oligodendrócitos, ajudando assim a reconstruir a bainha de mielina.
Quando os pesquisadores administraram ATDR a camundongos com uma condição semelhante à EM, os animais mostraram redução na severidade da doença e melhora na função motora.
Uma Nova Abordagem Potencial para o Tratamento da EM
As terapias atuais para a EM visam, em grande parte, controlar a atividade do sistema imunológico. Zhang sugere que essa descoberta pode indicar uma estratégia diferente. “ATDR é algo que todos já temos em nossos corpos. Nossos achados sugerem que pode haver uma abordagem alternativa que utilize moléculas que ocorrem naturalmente para tratar doenças relacionadas a danos à mielina”, afirma.
O estudo foi apoiado pelo Projeto Nacional de Ciência e Tecnologia, pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China, pela Fundação de Ciências Pós-Doutorais da China, pelo Programa de Excelência Pós-Doutoral de Xangai, pela Fundação de Ciências Naturais de Xangai, pelo Plano de Ciência e Tecnologia da Região Autônoma do Tibete de 2024, pelo Fundo de Pesquisa Aberto do Colégio Básico da Universidade Médica da Marinha, pelo Programa de Apoio à Ciência e Tecnologia da Revitalização do Yunnan e pelo Projeto Campeão de Apoio à Ciência e Tecnologia do Programa de Apoio à Revitalização do Yunnan.