Um novo ensaio clínico liderado pelo Garvan Institute of Medical Research sugere que a metformina, um medicamento amplamente utilizado e acessível para o diabetes tipo 2, pode ajudar pessoas com diabetes tipo 1 a reduzir a quantidade de insulina que precisam. As descobertas apontam para uma nova maneira potencial de gerenciar a condição de forma mais eficaz.
Por anos, os médicos prescreveram metformina para algumas pessoas com diabetes tipo 1 na esperança de melhorar a resistência à insulina. Essa abordagem foi, na maioria das vezes, baseada em evidências limitadas. Agora, os resultados de um ensaio clínico controlado mostram que, embora a metformina não melhore a resistência à insulina no diabetes tipo 1, ela ajuda a diminuir a quantidade de insulina necessária para manter os níveis de açúcar no sangue dentro de uma faixa saudável.
Publicada na Nature Communications, o estudo destaca um benefício surpreendente que pode aliviar os desafios diários enfrentados por pessoas que dependem da terapia com insulina.
O Desafio de Gerenciar o Diabetes Tipo 1
O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune que afeta mais de 130.000 australianos. Nesta condição, o sistema imunológico ataca as células produtoras de insulina no pâncreas. Como resultado, os pacientes devem tomar insulina por toda a vida para controlar seus níveis de açúcar no sangue.
Gerenciar a doença pode ser exigente. Pessoas com diabetes tipo 1 tomam cerca de 180 decisões adicionais diariamente relacionadas à monitorização e ajuste de seus níveis de açúcar no sangue.
Ao longo do tempo, alguns pacientes desenvolvem resistência à insulina, o que significa que seus corpos respondem de forma menos eficaz à insulina. Isso pode levar à necessidade de doses cada vez mais altas para manter a glicemia estável.
“A resistência à insulina é um problema crescente no diabetes tipo 1. Não apenas torna difícil regular os níveis de açúcar no sangue, mas é um fator de risco pouco apreciado para doenças cardíacas, que é uma das principais causas de complicações de saúde e mortes entre aqueles com diabetes tipo 1,” diz a Dra. Jennifer Snaith, endocrinologista e co-líder do estudo.
Ensaio Clínico Testa a Metformina no Diabetes Tipo 1
Para entender melhor se a metformina poderia ajudar, os pesquisadores realizaram o primeiro ensaio clínico randomizado do tipo em adultos com diabetes tipo 1. O estudo, conhecido como estudo INTIMET (Insulin Resistance in Type 1 Diabetes Managed with Metformin), examinou se o medicamento poderia reduzir a resistência à insulina nesse grupo.
A metformina é comumente usada para tratar diabetes tipo 2 e já é prescrita off-label para até 13.000 australianos com diabetes tipo 1. No entanto, seus efeitos exatos nessa população permaneceram obscuros.
“Randomizamos 40 adultos com diabetes tipo 1 de longa data para tomar metformina ou um placebo por seis meses. Examinamos se a resistência à insulina deles mudou ao longo desse tempo através de uma técnica de pesquisa sofisticada e abrangente, chamada estudo clamp, que nos permitiu mapear a resistência à insulina em diferentes partes do corpo”, explica o Professor Greenfield.
Resultados Inesperados sobre o Uso de Insulina
Os resultados não corresponderam às expectativas. Os pesquisadores não encontraram melhora na resistência à insulina e nenhuma mudança significativa nos níveis de açúcar no sangue entre aqueles que tomaram metformina.
No entanto, uma descoberta-chave se destacou. Os participantes que tomaram metformina precisaram de cerca de 12% menos insulina do que aqueles no grupo placebo para manter a glicemia estável.
“Embora não tenhamos encontrado mudanças na resistência à insulina pelo uso de metformina, mostramos que as pessoas que a tomaram usaram cerca de 12% menos insulina do que aquelas no placebo. Este é um resultado importante. A insulina é um tratamento relativamente antigo que, embora salve vidas, vem com um peso mental e físico significativo. Isso significa que reduzir a quantidade de insulina utilizada é uma prioridade para muitas pessoas que vivem com diabetes tipo 1. Mostramos que um medicamento muito barato e acessível pode servir a esse propósito, e isso é muito empolgante,” diz a Dra. Snaith.
Cientistas Explorando o Possível Papel do Microbioma Intestinal
Os pesquisadores estão agora trabalhando para entender por que a metformina reduz as necessidades de insulina, mesmo que não afete a resistência à insulina.
O Professor Greenfield explica: “A metformina está disponível em várias formas há cerca de 100 anos, mas seu mecanismo de ação ainda permanece desconhecido. Esperaríamos que as reduções observadas na dose de insulina induzidas pela metformina em nosso estudo fossem devido ao corpo se tornar mais sensível à insulina, ou seja, menos resistente à insulina. Mas mostramos que esse não é o caso. Nossa prioridade agora é descobrir como a metformina está alcançando esse efeito.”
Uma ideia importante envolve o microbioma intestinal. Cientistas suspeitam que a metformina pode influenciar as bactérias intestinais de maneiras que afetam como o corpo processa a glicose.
“Há evidências crescentes sugerindo que a metformina pode atuar no intestino. É por isso que estamos agora investigando como a metformina muda a flora intestinal, também conhecida como microbioma, em pessoas com diabetes tipo 1. Isso ainda não foi estudado antes no diabetes tipo 1. Esperamos que isso nos forneça pistas sobre o mecanismo de ação da metformina, para que ela possa ser usada de forma mais ampla na gestão do diabetes tipo 1,” adiciona a Dra. Snaith.
Financiamento e Equipe de Pesquisa
Esta pesquisa é apoiada pelo Diabetes Australia Research Program, St Vincent’s Clinic Research Foundation, UNSW Cardiac Vascular and Metabolic Medicine Theme, National Health and Medical Research Council, Melissa e Jonathon Green, e Dr. Leslie e Sra. Ginny Green.
A Dra. Jennifer Snaith é endocrinologista no St Vincent’s Hospital Sydney e cientista de pesquisa pós-doutorado. Ela é Líder Clínica do Australian Collaborative Towards Adjunctive Therapies in Type 1 Diabetes (ACT-T1D).
O Professor Jerry Greenfield é professor no Garvan Institute of Medical Research, presidente do ACT-T1D, chefe do Departamento de Diabetes e Endocrinologia no St Vincent’s Hospital, Sydney, e chefe do Campus de Saúde do St Vincent’s, Faculdade de Medicina e Saúde, UNSW Sydney.