Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Diego, em parceria com a empresa de testes genéticos 23andMe, identificaram regiões do genoma humano ligadas ao uso de cannabis. As descobertas revelam novas conexões genéticas com a saúde psiquiátrica, cognitiva e física, oferecendo insights que podem, eventualmente, guiar estratégias de prevenção e tratamento para o transtorno do uso de cannabis. Os resultados foram publicados em 13 de outubro de 2025, na Molecular Psychiatry.
“O uso de cannabis é bastante comum, mas seus efeitos a longo prazo na saúde permanecem pouco caracterizados”, disse Sandra Sanchez-Roige, Ph.D., professora associada de psiquiatria na Escola de Medicina da UC San Diego e autora principal do estudo. Os pesquisadores também estavam interessados na relação entre genética e traços que contribuem para o desenvolvimento do transtorno do uso de cannabis, que pode interferir na vida diária de uma pessoa.
“Embora a maioria das pessoas que experimentam cannabis não desenvolva o transtorno do uso de cannabis, alguns estudos estimam que quase 30% o farão”, disse Sanchez-Roige. “Entender a genética dos comportamentos em estágio inicial pode ajudar a esclarecer quem está em maior risco, abrindo a porta para estratégias de prevenção e intervenção.”
Para explorar essas conexões, os pesquisadores realizaram um estudo de associação genômica ampla (GWAS) usando dados genéticos de 131.895 participantes da pesquisa 23andMe. Os participantes completaram questionários sobre se já haviam usado cannabis, e aqueles que o fizeram foram questionados sobre a frequência de uso.
“Sabemos há décadas que fatores genéticos influenciam se as pessoas experimentarão drogas, com que frequência as usarão e o risco de se tornarem viciadas nelas,” disse Abraham A. Palmer, Ph.D., professor e vice-presidente de pesquisa básica no departamento de psiquiatria da Escola de Medicina da UC San Diego e coautor do estudo. “Ferramentas genéticas como o GWAS nos ajudam a identificar os sistemas moleculares que conectam o uso de cannabis à função cerebral e ao comportamento.”
O estudo identificou dois genes significativamente associados ao uso de cannabis ao longo da vida. O primeiro, a molécula de adesão celular 2 (CADM2), desempenha um papel em como as células nervosas formam conexões e se comunicam no cérebro. Pesquisas anteriores vincularam o CADM2 a traços como impulsividade, obesidade e metástase cancerosa. Esse mesmo gene também foi relacionado à frequência com que as pessoas usam cannabis.
O segundo gene, o receptor metabotrópico de glutamato 3 (GRM3), influencia como os neurônios se comunicam e como o cérebro se adapta ao longo do tempo. O GRM3 já foi conectado a transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar.
“Mostramos que a genética do uso de cannabis — tanto experimentá-la quanto usá-la com mais frequência — está ligada à genética de outros traços psiquiátricos, medidas cognitivas e até mesmo problemas de saúde física,” disse Sanchez-Roige.
Uma análise secundária revelou mais 40 genes associados ao uso de cannabis ao longo da vida e quatro genes associados à frequência do uso de cannabis. Vinte e nove desses genes não haviam sido previamente associados a traços relacionados à cannabis.
Os pesquisadores então analisaram quais condições de saúde estavam correlacionadas com uma predisposição genética para o uso de cannabis. Eles analisaram milhares de traços em dois grandes conjuntos de dados independentes do Programa de Pesquisa “All of Us” dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e do biobanco do Vanderbilt University Medical Center.
Ao longo do genoma, o uso de cannabis ao longo da vida e a frequência do uso foram geneticamente correlacionados com mais de 100 traços diferentes, incluindo condições psiquiátricas (por exemplo, esquizofrenia, TDAH, ansiedade e depressão), traços cognitivos (por exemplo, função executiva e tomada de riscos) e saúde física (por exemplo, diabetes, dor crônica e doença arterial coronariana). Eles também estavam associados a um aumento do risco de uso de tabaco, doenças infecciosas, incluindo HIV e hepatite viral, e doenças autoimunes.
O estudo é um dos primeiros a realizar associações genômicas amplas para examinar comportamentos que precedem o transtorno do uso de cannabis.
“O uso de cannabis existe em um continuum,” disse a autora principal Hayley Thorpe, Ph.D., pesquisadora visitante no laboratório de Sanchez-Roige e pesquisadora de pós-doutorado na Western University. “Ao estudar esses traços intermediários, podemos começar a mapear como o risco genético se desenvolve antes do transtorno do uso de cannabis se manifestar.”
Atualmente, não existem terapias medicamentosas aprovadas pela FDA para tratar o transtorno do uso de cannabis. Os autores esperam que as descobertas biológicas geradas pelo GWAS apoiem esforços futuros para identificar alvos terapêuticos e intervenções preventivas contra o transtorno.
Os co-autores adicionais do estudo incluem: John J. Meredith, Mariela V. Jennings, Renata B. Cupertino, Shreya Pakala, UC San Diego; Pierre Fontanillas, Sarah L. Elson e a equipe de pesquisa da 23andMe; Jibran Y. Khokhar, Western University; Emma C. Johnson, Washington University em St. Louis; e Lea K. Davis, Vanderbilt University Medical Center.
O estudo foi financiado, em parte, pelos Institutos Nacionais de Saúde sobre Abuso de Drogas (subvenções R01 DA050721, P50DA037844 e P30DA060810) no NIH e pelo Programa de Pesquisa sobre Doenças Relacionadas ao Tabaco (subvenção T32IR5226).
Os participantes da pesquisa 23andMe forneceram consentimento informado e se ofereceram para participar da pesquisa online, sob um protocolo aprovado pela Comissão de Acreditação de Programas de Proteção de Pesquisa com Seres Humanos, Inc. (AAHRPP)-acreditada Salus IRB.
