Quando a maioria das pessoas começa a procurar ajuda para esclerose múltipla (EM), a doença já está prejudicando silenciosamente o cérebro há anos. Até recentemente, os cientistas não tinham certeza de quais células eram afetadas primeiro ou quando o dano realmente começava.
Acompanhando os Primeiros Ataques da Doença
Pesquisadores da UC San Francisco forneceram agora a linha do tempo mais detalhada até o momento ao analisar milhares de proteínas circulando no sangue. Suas descobertas mostram que o sistema imunológico começa a atacar a bainha de mielina protetora do cérebro — a cobertura gordurosa que isola as fibras nervosas — muito mais cedo do que os cientistas acreditavam anteriormente.
A equipe mediu fragmentos de mielina e outras moléculas deixadas para trás pelos ataques imunológicos, além dos sinais químicos que impulsionam a resposta do sistema imunológico. Esse trabalho lhes permitiu delinear, pela primeira vez, a cadeia de eventos biológicos que, em última análise, leva ao início da EM.
A descoberta abre a porta para diagnósticos mais precoces e, no futuro, pode tornar a prevenção possível.
Sinais de Alerta Precoce do Corpo
A pesquisa mostrou que a EM inicialmente ataca a bainha de mielina. Cerca de um ano depois, surgem evidências de dano às fibras nervosas subjacentes.
Entre as proteínas relacionadas ao sistema imunológico que aumentaram durante essa fase inicial, uma se destacou: IL-3. Essa molécula desempenha um papel central na fase inicial da doença, quando o sistema nervoso central já está sofrendo danos significativos, mesmo que os pacientes ainda não apresentem sintomas. A IL-3 ajuda a recrutar células imunes para o cérebro e a medula espinhal, onde começam a atacar o tecido nervoso.
“Acreditamos que nosso trabalho abre numerosas oportunidades para diagnosticar, monitorar e, possivelmente, tratar a EM,” disse Ahmed Abdelhak, MD, professor assistente de Neurologia na UCSF e primeiro autor do artigo, que foi publicado na Nature Medicine em 20 de outubro. “Isso pode ser uma mudança de jogo para como entendemos e gerenciamos essa doença.”
Seguindo Pistas Sanguíneas Anos Antes do Diagnóstico
Os pesquisadores analisaram mais de 5.000 proteínas diferentes em amostras de sangue de 134 indivíduos que eventualmente desenvolveriam EM. Essas amostras vieram do Repositório de Soro do Departamento de Defesa dos EUA, que armazena sangue de candidatos militares. Como o repositório mantém amostras por décadas, os cientistas puderam examinar o sangue coletado anos antes que esses indivíduos fossem diagnosticados.
Sete anos antes do diagnóstico, os pesquisadores detectaram um aumento em uma proteína conhecida como MOG (glicoproteína oligodendrocítica de mielina), que sinaliza dano à insulação de mielina ao redor das fibras nervosas. Aproximadamente um ano depois, observaram um aumento na cadeia leve de neurofilamento, um marcador de lesão nas próprias fibras nervosas.
Durante esse mesmo intervalo, a IL-3 e várias proteínas imunológicas relacionadas apareceram na corrente sanguínea, indicando que um ataque imunológico já estava em andamento.
Construindo a Base para um Teste Sanguíneo Preditivo
No total, a equipe identificou cerca de 50 proteínas que poderiam servir como indicadores precoces de EM. Desde então, eles registraram um pedido de patente para um teste diagnósticos baseado nos 21 marcadores mais confiáveis.
Ari Green, MD, chefe da Divisão de Neuroimunologia e Biologia Glial no Departamento de Neurologia da UCSF e autor sênior do estudo, disse que as descobertas podem reformular a maneira como os médicos abordam a prevenção e o tratamento.
“Agora sabemos que a EM começa muito antes do início clínico, criando a real possibilidade de que um dia poderíamos prevenir a EM — ou pelo menos usar nosso entendimento para proteger as pessoas de mais lesões.”
Autores: Outros autores da UCSF são Gabriel Cerono, MD, Kiarra Ning, John Boscardin, PhD, o Estudo ORIGINS da UCSF, Christian Cordano, MD, PhD, Asritha Tubati, Camille Fouassier, Eric D. Chow, PhD, Refujia Gomez, Adam Santaniello, Kelsey C. Zorn, MHS, Jill A. Hollenbach, PhD, MPH, Jorge R. Oksenberg, PhD, Bruce A.C. Cree, MD, PhD, MAS, Stephen L. Hauser, MD, Jonah R. Chan, PhD, Sergio E. Baranzini, PhD, Michael R. Wilson, MD, e Ari J. Green, MD. Para todos os autores, veja o artigo.
Financiamento: Este trabalho foi financiado em parte pelo Departamento de Defesa (HT94252310499), pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 NS105741 R01AG062562 R01AG038791, 1S10OD028511-01, R35NS111644, pela Fundação Valhalla, pela Sociedade Nacional de EM, pela Fundação Westridge, pela Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla (RFA-2104-37504, SI-2001-35751), pela Fundação Charitable Water Cove, Tim e Laura O’Shaughnessy, e pela Família Littera. Para todos os financiamentos e divulgações, veja o artigo.
