A COVID longa é definida como sintomas que persistem por pelo menos dois meses após uma infecção inicial pelo SARS-CoV-2, sem outra explicação médica claramente definida. Estima-se que 65 milhões de pessoas em todo o mundo estejam afetadas, mas ainda não há tratamentos aprovados baseados em evidências. Pesquisadores estão trabalhando para entender melhor o que impulsiona essa condição e testar uma variedade de terapias potenciais, desde programas de reabilitação estruturados até antivirais, anticoagulantes, medicamentos anti-inflamatórios, suplementos e novos tratamentos biológicos.
Cientistas acreditam que a COVID longa é alimentada por vários problemas biológicos sobrepostos. Isso inclui o vírus persistente no corpo, a inflamação contínua de baixo nível caracterizada por IL-1β, IL-6 e TNF-α elevados, e a formação de pequenos coágulos sanguíneos causados pela interação entre a proteína spike viral e o fibrinogênio. Outros fatores contribuintes incluem autoimunidade, desregulação da microbiota intestinal e função mitocondrial comprometida. Juntas, essas condições podem danificar múltiplos órgãos, levando à disfunção dos vasos sanguíneos, inflamação cardíaca, neuroinflamação, neuropatia de pequenos nervos, fadiga semelhante à da síndrome da fadiga crônica, alterações menstruais, problemas de regulação do açúcar no sangue e lesões nos rins ou fígado.
Reabilitação e Abordagens Não Medicamentosas
Para pessoas com sintomas leves nos estágios iniciais, tratamentos não medicamentosos permanecem como a primeira opção. Ensaios clínicos mostram que programas de reabilitação física e mental online e em grupo podem melhorar a qualidade de vida. Exercícios de respiração e treinamento dos músculos inspiratórios também demonstraram melhorar a aptidão cardíaca e pulmonar.
Estratégias adicionais podem incluir o gerenciamento gradual das atividades diárias, terapia cognitiva e de linguagem, reabilitação do olfato e aconselhamento dietético. No entanto, exercícios não supervisionados podem agravar a inflamação. Por essa razão, programas de atividade precisam ser graduais e ajustados com base nos sintomas.
Antivirais e Efeitos do Tratamento Precoce
Medicamentos antivirais tomados durante a infecção inicial por COVID-19 parecem reduzir ligeiramente o risco de desenvolver COVID longa. No Japão, o ensitrelvir reduziu as taxas de COVID longa em 25% entre pacientes ambulatoriais. Em indivíduos de alto risco, nirmatrelvir/ritonavir e molnupiravir estiveram associados a uma redução de cerca de 25% no risco, enquanto o favipiravir mostrou pouco benefício. Pesquisadores também estão estudando anticorpos monoclonais que visam a proteína spike para possíveis efeitos sobre neurotoxicidade, embora os resultados dos testes de fase 3 ainda não estejam disponíveis.
Medicamentos Focados em Sintomas Específicos
Alguns tratamentos se concentram em complicações específicas, como coagulação, problemas do sistema nervoso autônomo e desequilíbrio imunológico. A naltrexona em baixa dose demonstrou reduzir a fadiga e a agregação plaquetária. A aférese pode remover micro-coágulos e autoanticorpos do sangue, mas é cara e seus benefícios tendem a ser de curta duração.
Outros medicamentos estão sendo testados para alívio de sintomas. Os betabloqueadores são usados para tratar a síndrome de taquicardia postural. Famotidina, imunoglobulina intravenosa, inibidores SGLT-2 e agonistas GLP-1 estão sob investigação para sintomas neurológicos, relacionados ao sistema imunológico, cardíacos e renais.
Atendendo à Inflamação na Fonte
A redução da inflamação precoce parece ser uma das áreas de pesquisa mais ativas. Quando iniciada dentro de sete dias após a infecção, a metformina reduziu o risco de COVID longa em 41%, provavelmente ao diminuir a sinalização mTOR. Suplementos à base de plantas que contêm quercetina, curcumina e piperina melhoraram a fadiga em comparação ao placebo.
Outras abordagens incluem a inalação de água sulfúrica e o óleo de salmão liberado enzimaticamente, ambos diminuíram os níveis de CRP e ajudaram a restaurar a barreira protetora dos pulmões. Baricitinibe e rapamicina, que atuam nas vias JAK e mTOR, estão agora entrando em ensaios multicêntricos com o objetivo de interromper a inflamação generalizada induzida por STAT3.
Saúde Intestinal, Suplementos e Metabolismo Energético
Ajustar o microbioma intestinal também pode ajudar. O produto simbiótico SIM01 aliviou sintomas gerais após seis meses. Pequenos ensaios randomizados sugerem que altas doses de vitaminas C e D, coenzima Q10, magnésio e misturas de creatina e glicose podem melhorar a produção de energia celular e a função dos vasos sanguíneos.
Estudos em estágio inicial também relatam benefícios do N-acetilcisteína e da mistura de aminoácidos AXA1125, ambos melhoraram a respiração mitocondrial e reduziram a fadiga.
Biológicos Experimentais e Terapias Emergentes
Novos tratamentos biológicos estão explorando o papel da neuroinflamação induzida por fibrina. Um anticorpo humanizado que bloqueia a região inflamatória do fibrinogênio está atualmente em ensaios de fase 1, após estudos em animais terem mostrado proteção contra a perda neuronal. Outra terapia experimental, o aptâmero de DNA BC007, remove autoanticorpos de receptores acoplados a proteínas G e reverteu a fadiga e o fluxo sanguíneo capilar ruim em um único paciente, embora ensaios maiores ainda sejam necessários.
Outras abordagens não medicamentosas mostraram potencial. A terapia de oxigênio hiperbárico melhorou a cognição, sono e dor em um ensaio randomizado de seis meses. Séries de casos de acupuntura relataram reduções na névoa cerebral e dor nas articulações.
Vacinas e Resultados da COVID Longa
A vacinação oferece proteção limitada contra a COVID longa após infecções de quebra, reduzindo o risco em cerca de 15 a 41%. Entre pessoas que já apresentavam sintomas de COVID longa, os resultados após um reforço foram mistos. Cerca de 17% melhoraram, 21% pioraram e 62% não notaram mudanças.
Estado Atual da Ciência
Embora muitos tratamentos potenciais estejam mostrando promissora eficácia inicial, a maior parte das evidências ainda vem de estudos pequenos ou abertos que dependem de medidas de resultado indiretas. Ensaio grandes, adaptativos e randomizados com definições consistentes e agrupamento de pacientes baseado em biomarcadores são urgentemente necessários. Até que respostas mais claras surjam, especialistas apoiam uma abordagem flexível e em equipe que inclua o uso precoce de antivirais, exercícios cuidadosamente graduados, tratamentos anticoagulantes e anti-inflamatórios direcionados, suporte ao microbioma intestinal e reabilitação personalizada. Essa estratégia reflete a natureza diversificada e multissistêmica da COVID longa enquanto os pesquisadores continuam a buscar curas definitivas e baseadas em mecanismos.
