A depressão e a ansiedade são os transtornos mentais mais disseminados no mundo. Cerca de 300 milhões de pessoas vivem com depressão e aproximadamente 301 milhões têm um transtorno de ansiedade, afetando quase 8% da população global.
No entanto, para muitos, encontrar o tratamento certo pode ser um processo lento e frustrante. Quando os pacientes buscam ajuda, os medicamentos que recebem frequentemente não têm efeito. De fato, quase metade de todas as pessoas tratadas para depressão ou ansiedade não experimentam benefícios significativos com sua receita inicial, obrigando-as a tentar vários medicamentos ao longo de semanas ou até meses antes de encontrar alívio.
Uma Nova Abordagem Genética para o Tratamento
Uma equipe de pesquisadores da Alemanha, Suécia e Dinamarca acredita ter encontrado uma solução. Eles desenvolveram uma abordagem genética que pode ajudar os médicos a prever qual antidepressivo ou medicamento ansiolítico funcionará realmente para uma pessoa específica.
O método utiliza o que são chamados de escores de risco poligênico (PRS), que analisam o DNA de uma pessoa para avaliar como suas variações genéticas podem influenciar sua resposta a certos medicamentos. Com apenas um teste genético, os cientistas agora conseguem estimar quais drogas são mais propensas a ajudar um paciente individual.
Embora essa técnica tenha sido testada até agora apenas usando bancos de dados de pesquisa genética em vez de pacientes reais, os resultados são promissores.
O autor principal, Professor Fredrik Åhs, do Departamento de Psicologia e Trabalho Social da Mid Sweden University, espera levar a pesquisa para ensaios clínicos em breve.
“Acreditamos que essa tecnologia pode ser usada para desenvolver testes mais direcionados. O objetivo de longo prazo é um teste que os médicos possam usar para escolher o medicamento certo, e olhar para nossos genes é uma maneira de fazer isso,” diz Åhs. “Estamos interessados em explorar biomarcadores também. Esperamos que, no futuro, tenhamos um teste barato e eficaz que nos permita aliviar o sofrimento das pessoas de forma muito mais rápida.”
Desenvolvendo a Pesquisa Genética da Universidade de Aarhus
O projeto começou há dois anos quando Åhs entrou em contato com o Professor Doug Speed, do Centro de Genética Quantitativa e Genômica da Universidade de Aarhus, na Dinamarca. Åhs queria aplicar os modelos avançados de escore de risco poligênico de Speed em sua pesquisa sobre tratamento de saúde mental.
Speed passou anos aprimorando maneiras de analisar dados genéticos humanos complexos, focando especialmente em como os genes influenciam condições psicológicas.
“Nos últimos 10 anos, temos trabalhado para usar escores de risco poligênico para prever doenças. É muito desafiador, pois muitas doenças são causadas por milhares de variações ao longo do genoma,” explica Speed. “Acontece que esses escores de risco poligênico podem prever nossa resposta a medicamentos, o que é um pouco surpreendente, mas um passo significativo à frente.”
Ele já desenvolveu modelos de PRS para vários transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia, ansiedade, transtorno bipolar e depressão – todos utilizados neste novo estudo.
O que São Ecores de Risco Poligênico?
Desde o mapeamento do genoma humano no início dos anos 2000, os cientistas descobriram milhares de pequenas variações no DNA que podem influenciar a saúde. Os humanos têm cerca de 20.000 genes, e cada um deles apresenta várias versões (conhecidas como alelos). Alguns alelos estão ligados a uma maior probabilidade de desenvolver doenças específicas.
Pesquisadores como Speed compilam essas informações para criar escores de risco poligênico – ferramentas que combinam os efeitos de muitas variações genéticas para estimar o risco de uma pessoa para certas condições.
Ao desenvolver um PRS para depressão, por exemplo, os pesquisadores analisam o genoma de uma pessoa para ver quantas variantes ligadas à depressão ela carrega. Quanto mais variações associadas ao risco estiverem presentes, maior será o escore de risco genético do indivíduo. Algumas variantes, no entanto, têm uma influência mais forte do que outras.
Dados de Gêmeos Revelam Como os Genes Afetam a Resposta ao Medicamento
Os escores de risco poligênico não diagnosticam doenças mentais. Em vez disso, eles estimam a probabilidade de desenvolver uma. Mas eles também podem ajudar a explicar por que alguns tratamentos funcionam melhor para certas pessoas.
Para explorar isso, Åhs e sua equipe aplicaram escores de risco poligênico a dados do Registro Sueco de Gêmeos, o maior do tipo no mundo. Esse banco de dados permite que os pesquisadores comparem os efeitos relativos da genética e do ambiente na saúde e no comportamento.
Como os gêmeos compartilham DNA quase idêntico, padrões que aparecem consistentemente entre pares de gêmeos geralmente indicam causas genéticas. Åhs identificou 2.515 indivíduos do registro que haviam sido prescritos medicamentos para depressão ou ansiedade. Ao examinar quais medicamentos foram utilizados, se mudaram de prescrições e como seu tratamento progrediu, os pesquisadores puderam inferir quais medicamentos eram mais eficazes.
“Então, analisamos os escores de risco poligênico desses indivíduos, e ficou claro que, se você tinha um escore de risco mais alto para depressão ou ansiedade, medicamentos como benzodiazepínicos e anti-histamínicos tiveram um efeito menor,” diz Åhs. “Mais pesquisas são necessárias, mas espera-se que possamos desenvolver testes precisos no futuro que possam prever quais tipos de medicamentos terão mais probabilidade de ter efeito em você.”
Limitações Importantes e Próximos Passos
Como a maioria das pesquisas científicas, o estudo apresenta algumas limitações. Åhs explica que, embora o conjunto de dados seja extenso, não é perfeito.
“Os dados sobre a resposta do paciente e a falta de resposta a diferentes drogas foram baseados nos medicamentos que foram prescritos a eles, não em observações clínicas. Podemos inferir muito a partir dos dados das prescrições, mas não podemos ter certeza se houve algum viés,” afirma.
“Em outras palavras, não sabemos exatamente por que eles mudaram de medicamentos. Foi por causa de efeitos colaterais, falta de remissão ou algo mais? Comparamos nossos resultados com outros estudos que usaram avaliações clínicas e eles foram consistentes com os nossos.”
Os pesquisadores também tiveram que restringir sua análise a um período específico, o que significa que algumas prescrições anteriores podem não ter sido incluídas.
“Isso pode ter influenciado o número de indivíduos que receberam apenas um medicamento em nosso estudo. Alguns deles poderiam ter recebido outros medicamentos antes que não estavam registrados em nossos dados. Essa é uma das razões pelas quais queremos fazer um estudo clínico de acompanhamento,” acrescenta Åhs.
Rumo à Psiquiatria Personalizada
Embora mais pesquisas sejam necessárias, as descobertas sugerem um futuro em que a escolha de um antidepressivo pode não depender mais do método de tentativa e erro. Um simples teste genético poderia, um dia, ajudar os médicos a combinar os pacientes com o tratamento mais eficaz desde o início – potencialmente economizando tempo, reduzindo efeitos colaterais e melhorando vidas para milhões ao redor do mundo.
