Neurocientistas da Universidade de Columbia e da Universidade McGill identificaram uma substância química no cérebro que parece impulsionar a depressão e o pensamento suicida em indivíduos que enfrentaram traumas ou dificuldades na infância.
Os pesquisadores descobriram que altos níveis de uma proteína relacionada ao estresse chamada SGK1 estão intimamente associados à depressão entre pessoas que sofreram adversidades na infância. Essa descoberta abre a porta para um novo tipo de antidepressivo que bloqueia a atividade da SGK1 e pode ser mais eficaz para pessoas que foram negligenciadas ou abusadas na infância.
Estudos mostram que cerca de 60% dos adultos nos Estados Unidos diagnosticados com depressão maior e aproximadamente dois terços daqueles que tentam suicídio experimentaram alguma forma de trauma ou adversidade durante a infância.
“Os antidepressivos atuais costumam ser menos eficazes para pessoas com histórico de adversidade na infância, que representam uma grande parte dos adultos com depressão”, diz o autor principal do estudo, Christoph Anacker, professor assistente de neurobiologia clínica no Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Médicos e Cirurgiões da Universidade de Columbia. “O que é empolgante em nosso estudo é que ele levanta a possibilidade de desenvolver rapidamente novos tratamentos, já que inibidores de SGK1 estão em desenvolvimento para outras condições, e nos fornece uma ferramenta de triagem para identificar as pessoas com maior risco.”
Por que a depressão após trauma precoce pode ser diferente
A adversidade na infância (como abuso físico ou crescimento em uma família disfuncional) é um dos preditores mais fortes de depressão na idade adulta.
Embora antidepressivos comuns como os ISRS sejam úteis para muitas pessoas, eles são menos eficazes para aqueles que experimentaram trauma precoce. “Isso nos sugeriu que os processos biológicos que levam à depressão e suicídio em geral podem diferir daqueles com infâncias menos estressantes”, explica Anacker.
Cerca de dez anos atrás, a equipe de Anacker descobriu níveis incomumente altos de SGK1 — uma proteína responsiva ao estresse — no sangue de pacientes não medicados com depressão.
Provas do papel da SGK1 na depressão e no suicídio
Na pesquisa mais recente, os cientistas examinaram os cérebros de adultos que morreram por suicídio e encontraram níveis elevados de SGK1. Aqueles que haviam sofrido traumas na infância apresentaram as maiores concentrações, até o dobro em relação a outros que também morreram por suicídio.
Os pesquisadores também estudaram crianças expostas a adversidades precoces e descobriram que aquelas que portavam variantes genéticas que aumentam a produção de SGK1 eram mais propensas a experimentar depressão na adolescência. Esses achados indicam que a SGK1 é um impulsionador biológico da depressão e do comportamento suicida, particularmente entre pessoas afetadas por traumas na infância.
Desenvolvendo um novo tipo de antidepressivo
Com base nesses resultados, Anacker e seus colegas sugerem que medicamentos projetados para bloquear a SGK1 podem ajudar a prevenir ou tratar a depressão em indivíduos com histórico de trauma. Em experimentos com camundongos, inibidores de SGK1 administrados na corrente sanguínea impediram que os animais desenvolvessem comportamentos semelhantes à depressão durante estresse crônico.
Inibidores de SGK1 já estão sendo avaliados para uso em outras condições, incluindo fibrilação atrial. A equipe de Anacker agora espera iniciar ensaios clínicos em pessoas que têm depressão e um histórico de adversidade na infância. Os pesquisadores também propõem que a triagem genética poderia identificar indivíduos mais propensos a se beneficiarem de um antidepressivo direcionado à SGK1.
“Há uma necessidade urgente de identificar e tratar pessoas com o maior risco de depressão e suicídio após a exposição à adversidade na infância, e a SGK1 é uma avenida promissora a explorar”, afirma Anacker.
A pesquisa, intitulada “SGK1 hipocampal promove vulnerabilidade à depressão: o papel da adversidade na infância, estresse e risco genético,” foi publicada na Molecular Psychiatry.
Os autores incluem Amira Millette (Columbia), Milena T. van Dijk (Columbia), Irina Pokhvisneva (McGill), Yifei Li (Columbia), Rory Thompson (Columbia), Sachin Patel (McGill), Rosemary C. Bagot (McGill), Aniko Naray-Fejes-Toth (Dartmouth), Geja Fejes-Toth (Dartmouth), Patricia Palufo-Silveira (McGill), Gustavo Turecki (McGill), Juan Pablo Lopez (Instituto Karolinska), e Christoph Anacker (Columbia).
O estudo foi financiado por um prêmio de Jovem Investigador NARSAD da Fundação de Pesquisa em Cérebro e Comportamento e pelo Departamento de Psiquiatria da Universidade de Columbia.
