Uma revisão abrangente de estudos existentes, publicada no The BMJ em 10 de novembro, não encontra evidências claras de que o uso de acetaminofeno (Tylenol) durante a gravidez aumente o risco de autismo ou TDAH em crianças. A nova análise foi realizada em resposta ao crescente debate público sobre a segurança do uso de acetaminofeno durante a gestação.
Os pesquisadores relataram que a confiabilidade de estudos e revisões anteriores sobre esse tema é avaliada como baixa a criticamente baixa. Eles observaram que quaisquer associações aparentes observadas em estudos passados podem ser influenciadas por fatores compartilhados dentro das famílias, como genética e condições ambientais, e não pelo medicamento em si.
Orientações de Segurança para Gestantes e Profissionais de Saúde
Os autores do estudo enfatizam que reguladores, provedores de saúde, gestantes, pais e aqueles afetados pelo autismo e TDAH devem estar cientes da baixa qualidade das evidências anteriores. Eles recomendam que o acetaminofeno continue a ser usado quando necessário para aliviar a dor ou reduzir a febre durante a gravidez, de acordo com o aconselhamento médico atual.
O acetaminofeno (chamado paracetamol fora dos EUA e do Japão) permanece como o tratamento padrão e recomendado para dor e febre durante a gestação, sendo considerado seguro pelas agências reguladoras de todo o mundo.
Revisões sistemáticas anteriores que exploram os potenciais riscos foram inconsistentes em qualidade. Muitas não ajustaram adequadamente para fatores-chave compartilhados entre os membros da família, como saúde ou estilo de vida dos pais, tornando difícil determinar se o acetaminofeno tem algum impacto real no desenvolvimento cerebral do bebê.
Para esclarecer essa incerteza, os pesquisadores realizaram uma “revisão de guarda-chuva” (uma síntese abrangente de revisões sistemáticas) para avaliar quão forte e confiável é a evidência existente e para examinar se existe uma associação mensurável entre o uso de acetaminofeno durante a gravidez e o risco de autismo ou TDAH em crianças.
Revisando Dados de 40 Estudos
A equipe identificou nove revisões sistemáticas que cobriam junto 40 estudos observacionais sobre a exposição ao acetaminofeno durante a gravidez e os resultados neurodesenvolvimentais em crianças. Quatro dessas revisões incluíram meta-análises (uma técnica estatística que combina dados de múltiplos estudos para produzir uma estimativa de efeito mais precisa).
Cada revisão foi cuidadosamente avaliada quanto a viés usando ferramentas de avaliação reconhecidas, e os pesquisadores classificaram sua confiança nas descobertas como alta, moderada, baixa ou criticamente baixa. A quantidade de sobreposição entre os estudos nas revisões também foi registrada e considerada muito alta.
Embora todas as revisões tenham relatado uma possível a forte ligação entre o uso de acetaminofeno pela mãe e autismo ou TDAH, sete das nove revisões pediram cautela ao interpretar esses achados. A maioria advertiu que os resultados poderiam estar distorcidos por fatores não medidos, conhecidos como confundidores, como genética familiar ou diferenças de saúde dos pais.
No geral, a confiança nas descobertas foi avaliada como baixa para duas revisões e criticamente baixa para sete. Apenas uma revisão incluiu dois estudos que controlaram adequadamente as influências genéticas e ambientais compartilhadas entre irmãos e levaram em consideração outros fatores importantes, como saúde mental dos pais, antecedentes e estilo de vida.
Resultados Ajustados Mostram Pouca ou Nenhuma Ligação
Em ambos os estudos bem controlados, qualquer conexão aparente entre a exposição pré-natal ao acetaminofeno e o risco de autismo ou TDAH desapareceu ou foi significativamente reduzida após os ajustes. Os pesquisadores sugerem que esses resultados indicam que grande parte do risco previamente observado pode ser explicado por fatores relacionados à família, e não pelo medicamento em si.
Os autores reconhecem várias limitações na pesquisa disponível. As revisões incluídas variaram em escopo e metodologia, não abordaram dosagem ou momento da exposição, e se concentraram apenas nos resultados de autismo e TDAH.
Ainda assim, a nova visão geral reúne todas as evidências relevantes usando métodos estabelecidos de avaliação de qualidade. Ela destaca o que os autores descrevem como “a falta de evidências robustas que liguem o uso de acetaminofeno na gravidez ao autismo e ao TDAH na prole.”
Concluem: “A base de evidências atual é insuficiente para vincular de forma definitiva a exposição in utero ao acetaminofeno com autismo e TDAH na infância. Estudos de alta qualidade que controlem para confundidores familiares e não medidos podem ajudar a melhorar as evidências sobre o momento e a duração da exposição ao acetaminofeno e sobre outros desfechos neurodesenvolvimentais infantis.”
