Cientistas do Centro de Pesquisa da Dor da NYU identificaram qual receptor nos prostaglandinas — a substância semelhante a hormônios alvo de analgésicos comuns — causa dor, mas não inflamação. As descobertas, publicadas na revista Nature Communications, podem ajudar os pesquisadores a desenvolver medicamentos mais seletivos para tratar a dor com menos efeitos colaterais.
“Inflamação e dor geralmente são vistas como inseparáveis. No entanto, ser capaz de bloquear a dor e permitir que a inflamação — que promove a cicatrização — siga seu curso é um passo importante para o tratamento aprimorado da dor,” disse o autor do estudo, Nigel Bunnett, professor e chefe do Departamento de Patobiologia Molecular da NYU College of Dentistry e membro do Centro de Pesquisa da Dor da NYU.
Os medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, ou AINEs, estão entre os medicamentos mais consumidos no mundo, com uma estimativa de 30 bilhões de doses por ano apenas nos EUA. Esses medicamentos estão disponíveis tanto sem receita (por exemplo, ibuprofeno ou aspirina) quanto como medicamentos prescritos. Infelizmente, o uso prolongado da maioria dos AINEs traz riscos sérios, incluindo danos ao revestimento do estômago, aumento do sangramento e problemas cardíacos, renais e hepáticos.
Os AINEs funcionam bloqueando enzimas que produzem prostaglandinas, reduzindo o nível de prostaglandinas, inflamação e dor. Os cientistas acreditam comumente que eliminar a inflamação é o que trata a dor. No entanto, a inflamação — a resposta do sistema imunológico à lesão ou infecção — pode ser protetora.
“A inflamação pode ser benéfica — ela repara e restaura a função normal,” disse o autor do estudo, Pierangelo Geppetti, professor adjunto no Centro de Pesquisa da Dor da NYU, professor emérito na Universidade de Florença e ex-diretor do Centro de Tratamento de Cefaleias do Hospital Universitário Careggi. “Inibir a inflamação com AINEs pode atrasar a cura e a recuperação da dor. Uma estratégia melhor para tratar a dor mediada por prostaglandinas seria reduzir a dor seletivamente, sem afetar as ações protetoras da inflamação.”
No estudo, os pesquisadores se concentraram na prostaglandina E2 (PGE2), que é considerada um mediador principal da dor inflamatória, nas células de Schwann. Células de Schwann são encontradas fora do cérebro no sistema nervoso periférico e desempenham um papel importante em enxaquecas e outras formas de dor.
A PGE2 possui quatro receptores diferentes. Estudos anteriores de Geppetti apontam o receptor EP4 da PGE2 como o principal receptor envolvido na produção de dor inflamatória. No entanto, no estudo da Nature Communications, os pesquisadores utilizaram uma abordagem mais direcionada e descobriram que um receptor diferente — EP2 — era amplamente responsável pela dor. A entrega de medicamentos localmente para silenciar apenas o receptor EP2 nas células de Schwann eliminou as respostas de dor em camundongos, sem afetar a inflamação.
“Para nossa grande surpresa, bloquear o receptor EP2 nas células de Schwann aboliu a dor mediada por prostaglandinas, mas a inflamação seguiu seu curso normal. Nós efetivamente desacoplamos a inflamação da dor,” disse Geppetti.
Em estudos adicionais em células de Schwann humanas e de camundongos, a ativação do receptor EP2 evocou um sinal que sustentou as respostas de dor através de uma via independente das respostas inflamatórias, confirmando o papel do EP2 na dor, mas não na inflamação.
“O antagonismo desse receptor ‘aplicável para fármacos’ controlaria a dor sem os efeitos adversos dos AINEs,” observou Bunnett.
Os pesquisadores estão continuando estudos pré-clínicos para explorar como os medicamentos que visam o receptor EP2 poderiam ser usados para tratar dores em condições como artrite, que normalmente seriam tratadas com AINEs.
“Antagonistas seletivos do receptor EP2 poderiam ser muito úteis. Embora mais pesquisas sejam necessárias sobre os efeitos colaterais, especialmente com a administração sistêmica do medicamento em forma de comprimido, a administração direcionada que atua localmente em uma área como a articulação do joelho é promissora,” disse Geppetti.
Além de Bunnett e Geppetti, os autores do estudo da NYU incluem Raquel Tonello, Chloe Peach, Dane Jensen e Brian Schmidt, colaborando com Romina Nassini, Francesco De Logu, Lorenzo Landini e Matilde Marini da Universidade de Florença; Jin Zhang da Universidade da Califórnia, San Diego; e Giulia Brancolini da FloNext, uma empresa co-fundada por Geppetti.
A pesquisa é apoiada por subsídios do Instituto Nacional de Saúde (NS102722, DE026806, DK118971, DE029951, R01 DK073368, R35 CA197622), do Departamento de Defesa dos EUA (W81XWH1810431, W81XWH2210239), do Conselho Europeu de Pesquisa e da União Europeia — Next Generation EU, Plano Nacional de Recuperação e Resiliência. O conteúdo é de inteira responsabilidade dos autores e não representa necessariamente as visões oficiais do Instituto Nacional de Saúde nem do Conselho Europeu de Pesquisa.
