A sucralose é um substituto popular do açúcar para pessoas que estão reduzindo calorias ou gerenciando níveis de açúcar no sangue, mas novas pesquisas da Universidade de Pittsburgh e do UPMC Hillman Cancer Center sugerem que o adoçante artificial pode não ser a melhor escolha para pacientes que estão se submetendo a imunoterapia para câncer.
Recentemente publicado na Cancer Discovery, uma publicação da American Association for Cancer Research, o estudo descobriu que pacientes com melanoma e câncer de pulmão não pequenas células que consumiram altos níveis de sucralose tiveram uma resposta pior à imunoterapia e menor sobrevida do que aqueles com dietas com baixo teor do adoçante artificial.
Surpreendentemente, suplementos que aumentaram os níveis do aminoácido arginina mitigaram os efeitos negativos da sucralose na imunoterapia em camundongos, uma abordagem que agora pode ser testada em ensaios clínicos.
“É fácil dizer: ‘Pare de beber refrigerante diet,’ mas quando os pacientes estão sendo tratados para câncer, eles já estão lidando com muito, então pedir que alterem drasticamente sua dieta pode não ser realista,” disse a autora principal Abby Overacre, Ph.D., professora assistente do Departamento de Imunologia da Pitt e do UPMC Hillman. “Precisamos encontrar uma forma de atender os pacientes no que eles já estão fazendo. É por isso que é tão empolgante que a suplementação de arginina possa ser uma abordagem simples para contrabalançar os efeitos negativos da sucralose na imunoterapia.”
O autor sênior Diwakar Davar, M.D., professor associado de medicina da Pitt e oncologista e hematologista no UPMC Hillman, em colaboração com Overacre e sua equipe, usou modelos de camundongos para mostrar que os impactos negativos da sucralose são impulsionados pela alteração da flora intestinal.
A sucralose alterou a composição da microbiota intestinal dos camundongos, aumentando espécies bacterianas que degradam a arginina, o que reduziu os níveis desse aminoácido no sangue, no fluido tumoral e nas fezes.
As imunoterapias com inibidores de checkpoint imunológico, como o anti-PD1, funcionam aumentando a atividade das células T para que possam matar células cancerígenas de forma mais eficaz. A arginina é essencial para a função das células T, especialmente no câncer.
“Quando os níveis de arginina foram reduzidos devido às alterações na microbiota impulsionadas pela sucralose, as células T não puderam funcionar adequadamente,” disse Overacre. “Como resultado, a imunoterapia não foi tão eficaz em camundongos que consumiram sucralose.”
Em modelos de camundongos de adenocarcinoma e melanoma, a adição de sucralose na dieta inibiu a terapia anti-PD1, levando a tumores maiores e menor sobrevida. Mas quando os pesquisadores forneceram arginina ou citrulina, que é metabolizada em arginina no corpo, aos camundongos alimentados com sucralose, a eficácia da imunoterapia foi restaurada.
Para avaliar a relevância dessas descobertas para os humanos, os pesquisadores analisaram 132 pacientes com melanoma avançado ou câncer de pulmão não pequenas células que receberam terapia anti-PD1 isoladamente ou em combinação com quimioterapia. Os pacientes preencheram questionários detalhados sobre hábitos alimentares que incluíam perguntas sobre com que frequência consumiam adoçantes artificiais em café, chá e refrigerantes diet.
“Descobrimos que a sucralose prejudicou a eficácia das imunoterapias em uma variedade de tipos de câncer, estágios e modalidades de tratamento,” disse Davar. “Essas observações levantam a possibilidade de desenvolver prebióticos, como a suplementação de nutrientes direcionados para pacientes que consomem altos níveis de sucralose.”
Os pesquisadores esperam lançar um ensaio clínico para investigar se os suplementos de citrulina — que aumentam os níveis de arginina mais do que a própria arginina — afetam a microbiota intestinal e a resposta imunológica antitumoral em pacientes.
Eles também estão interessados em investigar como outros substitutos do açúcar, como aspartame, sacarina, xilitol e estévia, impactam o sistema imunológico e a resposta à imunoterapia.
Outros autores do estudo foram Kristin Morder, M.S., Madison Nguyen, Drew Wilfahrt, Ph.D., Zakaria Dahmani, Ansen Burr, M.D., Ph.D., Bingxian Xie, Ph.D., Michael Morikone, Ph.D., Hector Nieves-Rosado, M.D., Ph.D., William Gunn, M.S., Drew Hurd, Hong Wang, Ph.D., Steven Mullett, Kaitlin Bossong, Stacy Gelhaus, Ph.D., Dhivyaa Rajasundaram, Ph.D., Lawrence Kane, Ph.D., e Greg Delgoffe, Ph.D., todos da Pitt ou UPMC.
Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (DP2AI177967, S10OD023402, S10OD032141, R01CA206517, R01AI138504, T32GM008208, U01 CA271407, R01 CA257265, U01 CA268806 e P50 CA254865), pela Damon Runyon Cancer Research Foundation e pela Gateway for Cancer Research (G-22-800).
